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Blondin (le bon, Eastwood) est un chasseur de primes toujours à l’affut de quelques billets, une sorte de prolongement du personnage de Et pour quelques dollars de plus ; Sentenza (la brute, Van Cleef) est un tueur à gages qui remplit toujours sa mission du moment qu’il a été payé.
Quant à Tuco (le truand, Wallach), le premier personnage présenté, il est un criminel recherché dont la tête est mise à prix. Il a monté une combine astucieuse et dangereuse avec Blondin pour faire monter les enchères, mais le chasseur de primes laisse tomber son compère lorsqu’il se rend compte que le prix de Tuco a atteint sa limite.
Le rusé truand prend sa revanche dans le désert aride mais une carriole bourrée de cadavres va changer les relations entre les deux hommes. Avant de mourir, un certain Carson leur révèle la cachette d’un chargement d’or dans un cimetière.
Si Tuco connaît l’emplacement, Blondin apprend dans le dernier souffle le nom sur la tombe et les deux hommes deviennent indispensables l’un à l’autre. Le chemin vers les sacs d’or sera parsemé d’embuches en particulier en la personne de Sentenza, sans pitié, plus terrifiant que les deux ‘compères’, car il a doublé son patron, et il est déjà sur la piste de Carson et du trésor.